子宫肌瘤的治疗方式主要取决于患者年龄症状,肌瘤的部位、肌瘤的体积大小肌瘤的生长速度、数目,以及肌瘤造成的子宫的是否有变形的情况是否保留生育功能及病人的意愿等因素而定。对于的肌瘤的具体治疗处理主要有以下期待疗法、药物治疗、手术治疗和放射治疗等。
一期待疗法 肌瘤较小,无症状,无并发症及无变性对健康无影响。围绝经期病人,无临床症状考虑到卵巢功能减退后可能使肌瘤退缩或缩小。以上情况均可采取期待疗法,即在临床及影象学方面实行定期随访观察(3~6个月1次)根据复查情况再决定其处理。
通常绝经后肌瘤自然退缩,故不需手术处理。然而肌瘤患者年龄40有余,距绝经可能还有几年,也可以考虑手术但术前可先行药物保守治疗,药物有效者也可暂不手术。还应注意绝经后妇女肌瘤,少数患者肌瘤并不萎缩反而增大者,故应加强随访
二药物治疗 药物治疗有不少新进展。
(一)药物治疗的适应症
1 年轻要求保留生育功能者。生育年龄因肌瘤所致不孕或流产,药物治疗后使肌瘤萎缩促使受孕胎儿成活。
2 绝经前妇女,肌瘤不很大,症状亦轻应用药物后,使子宫萎缩绝经,肌瘤随之萎缩而免于手术
3 有手术指征,但目前有禁忌症需要治疗后方可手术者。
4 患者合并内科、外科疾病不能胜任手术或不愿手术者。
5 选择药物治疗前,均宜先行诊断性刮宫做内膜活检,排除恶性变尤对月经紊乱或经量增多者。刮宫兼有诊断及止血作用。
药物治疗的根据在于子宫肌瘤为性激素依赖性肿瘤,故采用拮抗性激素的药物以治疗。新近应用的是暂时性抑制卵巢的药物丹那唑、棉酚为国内常用药物。其他雄激素孕激素及维生素类药物也使用。自1983年开始研究报道,应用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)成功的缩小了子宫平滑肌瘤研究证明GnRHa间接地减少垂体水平促性腺激素分泌,从而有效地抑制卵巢功能,即所谓“降调节”(downregulation)现象
(二)药物种类及用法
1 LHRH激动剂(LHRH-A):即GnRHa为近年来一种新型抗妇科疾病药物。LHRH大量持续应用后,垂体细胞受体被激素占满而无法合成与释放FSH及LH;另外 LHRH有垂体外作用,大剂量应用后促使卵巢上的LHRH受体增多,降低卵巢产生雌孕激素能力。由于药物明显抑制FSH,减少卵巢激素分泌其作用似“药物性卵巢切除”,使肌瘤萎缩。LHRH与LHRH-A为同功异质体但后者较前者活性高数十倍。
用法:LHRH-A 多用肌注,也可用于皮下植入或经鼻喷入。自月经第一天起肌注100~200μg 连续3~4个月。其作用取决于应用剂量、给药途径和月经周期的时间用药后肌瘤平均缩小40~80%,症状缓解、贫血纠正血清E2下降与肌瘤缩小相一致。FSH.LH无明显变化。停药后不久肌瘤又重新长大提示LHRH-A的作用是暂短的和可逆的。如用于围绝经期,在有限时间内达到自然绝经如用于保留生育者,当肌瘤缩小、局部血流减少从而减少手术中出血和缩小手术范围;或原影响输卵管口肌瘤,治疗后肌瘤缩小使不通畅的输卵管变通畅,提高受孕率为减少停药后肌瘤重新长大,在用LHRH-A时,序贯应用醋酸甲孕酮200~500mg 则可维持其疗效。
副作用为潮热出汗、阴道干燥或出血障碍。因低雌激素作用可有骨质疏松可能
2 丹那唑:具有微弱雄激素作用。丹那唑抑制丘脑、垂体功能使FSH.LH水平下降,从而抑制卵巢类固醇的产生,亦可直接抑制产生卵巢类固醇的酶从而使体内雌激素水平下降而抑制子宫生长,内膜萎缩而闭经。同时肌瘤亦萎缩变小。但年轻者应用,停药6周后月经可恢复故需重复应用。
用法:200mg 1日3次口服,从月经第二天开始连续服6个月。
副反应为潮热出汗、体重增加、痤疮肝功SGPT升高(用药前后查肝功)。停药2~6周可恢复。
3 棉酚:是从棉籽中提出的一种双醛萘化合物,作用于卵巢,对垂体无抑制对子宫内膜有特异萎缩作用,而对内膜受体也有抑制作用,对子宫肌细胞产生退化作用造成假绝经及子宫萎缩。此药有中国丹那唑之美称,用于治疗子宫肌瘤症状改善有效率为93.7% 肌瘤缩小为62.5%。
用法:20mg 每日1次口服,连服2个月。以后20mg 每周2次,连服1个月。再后1周1次连服1个月,共4个月。因棉酚副作用为肾性排钾故需注意肝、肾功能及低钾情况。通常用棉酚时需加服10%枸橼酸钾停药后卵巢功能恢复。
4 维生素类:应用维生素治疗子宫肌瘤在于它可降低子宫肌层对雌激素的敏感性,对神经内分泌系统有调节作用,使甾体激素代谢正常化而促使肌瘤缩小 1980年苏联Палла дии报道以vit A为主,加vit B、C E等综合治疗小肌瘤,效果达80%以上,无副作用国内包岩亦试用,治愈率达71.6%,此法适用于小型肌瘤
用法:vit A150 000IU,自月经第十五~二十六天,每日口服 vit Bco1片1日3次,自月经第五~十四天口服。vitc 0.5,每日2次,自月经第十二~二十六天口服 vit E 100mg,1日1次,于月经第十四~二十六日口服共服6个月。
5 雄激素:对抗雌激素,控制子宫出血(月经过多)及延长月经周期。
用法:甲基睾丸素10mg 舌下含化,每日1次,连服3个月或月经干净后4~7天开始,每日肌注丙酸睾丸酮1次,每次25mg 连续8~10日,可获止血效果。长效男性素为苯乙酸睾丸素作用比丙酸睾丸酮强3倍,150mg每月注射1~2次。一般不会出现男性化即使出现,停药后症状自然消失。雄激素应用宜在6个月以内如需再用,应停1~2月后。
按上述剂量长期给药多无副作用。可使近绝经妇女进入绝经期而停止出血。用雄激素后不仅可使肌瘤停止生长而且可使1/3~1/2的患者的肌瘤退化、萎缩变小。因雄激素使水盐潴留故对心力衰竭、肝硬化、慢性肾炎浮肿等患者应慎用或忌用。由于有的学者认为肌瘤的发生还可能与雄激素有关,故有的倾向不用雄激素
6 孕激素:孕激素在一定程度上是雌激素的对抗剂,且能抑制其作用,故有的学者用孕激素治疗伴有卵泡持续存在的子宫肌瘤常用孕激素有:甲孕酮(安宫黄体酮)、妇宁片(甲地孕酮)、妇康片(炔诺酮)等可根据患者具体情况行周期或持续治疗的假孕疗法,使肌瘤变性、软化但因可使瘤体增大和不规则子宫出血,不宜长期应用。
甲孕酮:周期治疗为每日口服4mg 自月经第六~二十五天口服。持续疗法:第一周4mg,1日3次口服第二周8mg,1日2次。以后10mg 1日2次。均持续应用3~6个月。亦有用10mg 1日3次,连服3个月。
妇康片:周期治疗为每日口服5~10mg 自月经第六~二十五天或第十六~二十五日。持续疗法为第一周5mg,1日1次第二周10mg,1日1次。以后10mg 1日2次。均应用3~6个月。
7 三苯氧胺(tamoxifin,TMX):TMX为双苯乙烯衍生物,为一种非甾体的抗雌激素药物它是通过与胞浆中ER竞争性结合,形成TMX-ER的复合物,运送至细胞核内长期潴留 TMX先作用于垂体,继而影响卵巢,同时对卵巢亦有直接作用 TMX对ER阳性效果较好。
用法:10mg 1日3次口服,连服3个月为一疗程。副反应有轻度潮热恶心、出汗、月经延迟等
8 三烯高诺酮(R2323):即内美通(nemestran),为19去甲睾酮衍生物,具有较强的抗雌激素作用它抑制垂体FSH、LH分泌,使体内雌激素水平下降子宫缩小,主要用于治疗子宫肌瘤。
用法:5mg 每周3次,阴道放置,宜长期应用防止子宫反跳性增大。治疗初6个月,疗效佳子宫缩小明显。副反应为痤疮、潮热体重增加。
在肌瘤患者的出血期出血量较多,可用子宫收缩药或口服、肌注止血药如益母草流浸膏、益母草膏、催产素麦角新碱等。止血药有妇血宁、三七片止血敏、止血芳酸、止血环酸 6-氨基乙酸等。钙剂可兴奋子宫肌张力和增加血液的凝固性能,也可试用如10%葡萄糖酸钙5~10ml静注,或用5%氯化钙30~35ml温液灌肠。
不可忘记的是阴道出血止血药收效不显时,诊断性刮宫,不仅对诊断有帮助且对止血也有效果。
有贫血者应纠正贫血服用维生素、铁剂或输血。
中药治疗可减少月经量详月经病章。
凡药物治疗失败不能减轻症状而加重者或疑恶性变者则应手术治疗。
三手术治疗
子宫肌瘤患者如要进行子宫附件切除的最佳年龄,以往定为45岁以上现在看来,要从实际出发,尤其是根据妇科内分泌学的进展卵巢的保留年龄一般以50岁为界(绝经年龄平均49.5岁),即50岁以内者,能保留卵巢者应予保留或者50岁以后未绝经者的正常卵巢也应予保留,不以年龄划线。因为正常绝经后卵巢仍具有一定内分泌功能,还要工作5~10年。保留卵巢有助于隐定植物神经调节代谢,有利于向老年期过渡。子宫也有其内分泌作用它是卵巢的靶器官,也不应随便切除。通常子宫切除的年龄定为45岁以上 45岁以下者,尤40岁以下,宜行肌瘤挖除术行保留附件者,如双侧均可保留,则保留双侧比仅保留单侧为好保留卵巢其卵巢癌的发生率为0.15%,不高于未切子宫者。
(一)肌瘤切除术:系将子宫上的肌瘤摘除保留子宫的手术。主要用于45岁以下,尤40岁以下者这不仅仅是为了不孕症妇女因无子女而作的手术,即是已有子女,肌瘤较大直径大于6cm;月经过多,药物保守无效;或有压迫症状;粘膜下肌瘤;肌瘤生长较快者。为了心身健康也应采取剜除术至于肌瘤数目,通常限于15个以内。迫切要子女数目再多,甚至超过100个以上者也有挖除后得子的例子。山东省立医院挖除最多为116个肌核
如肌瘤有恶变伴严重的盆腔粘连,如结核或内膜异位症等;或宫颈细胞学高度可疑恶性者为挖除的禁忌。
做肌瘤挖除术者术前最好有子宫内膜的病理检查,以排除子宫内膜癌前病变或癌变。术中注意肌瘤有否恶性变有可疑时送快速切片检查。
经腹子宫肌瘤剜除为防止术后发生腹腔粘连,子宫上的切口应于前壁为好,且尽量少做切口从一个切口尽量多剜除肌瘤。还应尽量避免穿透子宫内膜。切口止血要彻底缝合切口不留死腔。术毕子宫切口尽量做到腹膜化。粘膜下肌瘤已脱于宫颈者可经阴道切除肌瘤,切除时避免过度牵引以免切除时损伤宫壁。未脱出者也可经腹子宫切开取出。术后处理应给止血药与抗生素;未孕者应避孕1~2年;日后妊娠应警惕子宫破裂及胎盘植入,足月时宜实行选择性剖宫产肌瘤剜除术后还有复发可能,宜定期检查。
(二)子宫切除术:在期待疗法药物疗法尚不能改善病人症状,需手术者又不符合肌瘤切除者,宜行子宫切除术子宫切除可选用全子宫切除或阴道上子宫切除。子宫切除术,以经腹为主个别肿瘤小,附件无炎症粘连,腹壁过于肥胖腹壁有湿疹者可考虑经阴道。
经腹优点是:技术操作比经阴道简单出血少;肌瘤大,附件粘连也能较易处理。不足之处为如有直肠膀胱膨出阴道壁松弛者多需另行阴道手术。
宫颈阔韧带肌瘤等复杂病例所致盆腔脏器(输尿管、膀胱、直肠大血管等)的解剖变异及粘连严重,手术不易暴露等均给手术带来很大困难,这些问题可参阅妇科手术学专著
大的粘膜下肌瘤引起出血而继发严重贫血一般常在输血改善机体情况后再予手术(单纯肌瘤切除或子宫切除术)。但在边远的农村有时缺乏血源,出血不停止又不宜搬动行走,子宫颈口开大,肌瘤已突出宫颈口外或近阴道口者应经阴道摘除肌瘤,往往更有助于止血和纠正一般情况。
切除一般皆主张做全子宫切除尤其伴有宫颈肥大、裂伤或糜烂严重者。但如患者一般情况差技术条件受限,也可只行次全子宫切除,残端癌发生率只不过占1~4%左右但术后仍宜定期检查。
四放射治疗 用于药物治疗无效而有手术治疗禁忌或拒绝手术治疗者。但也有一定的禁忌症:
(一)40岁以下患者一般避免使用放疗以免过早引起绝经症状。
(二)粘膜下肌瘤(基底部宽的粘膜下肌瘤可行X线治疗)在镭疗后易发生坏死,而引起严重的宫腔盆腔感染。
(三)盆腔炎:盆腔急慢性炎症尤其疑有附件脓肿,不宜使用,因为放射治疗可激发炎症
(四)肌瘤超过5个月妊娠子宫大小者或子宫颈肌瘤宫腔内置镭常不能获得预期效果。
(五)子宫肌瘤有恶性变或可疑者
(六)子宫肌瘤与卵巢瘤同时存在
预防子宫肌瘤的需要注意事项主要有:
1 定期参加妇科普查,以便早期发现,早期治疗
2 有子宫肌瘤者更要做好避孕工作。一旦怀孕,对人流手术带来一定难度易出血多。
3 中药治疗子宫肌瘤时要定期作妇科检查和B超检查,了解子宫肌瘤变化情况,如发现以下情况应作手术治疗:
(1)子宫肌瘤有明显症状特别是月经过多或腹痛,治疗无效者。
(2)子宫肌瘤迅速增大或大于3个月妊娠子宫者。
(3)子宫肌瘤伴变性者
(4)子宫肌瘤位于子宫颈部或突出于阴道者
4 子宫肌瘤合并妊娠的处理
(1)妊娠期应在严密观察下注意预防流产或早产的发生,如肌瘤过大,估计难以继续妊娠者应及早手术。
(2)分娩时要注意避免胎位异常滞产和胎盘滞留的发生。如肌瘤阻塞产道坝u须作剖宫产术。
(3)产后要注意预防出血及感染。